Ações terapêuticas.
Antibiótico.
Propriedades.
Trata-se de um moderno antibiótico,
pertecente a uma nova classe de antimicrobianos, as oxazolidinonas, com notável
ação bactericida sobre grande variedade de microrganismos Gram-positivos e
certas variedades de Gram-negativos e anaeróbios. Seu mecanismo de ação envolve
o ribossoma bacteriano, inibindo a fração funcional 70S do ribossoma e portanto
a síntese proteica. Após sua administração por via oral, a linezolida é rápida
e completamente absorvida, alcançando uma biodisponibilidade em torno de 100%,
sem sofrer interferência de refeições. Após sua administração no trato
digestório, alcança concentração plasmática máxima (Cmáx) em cerca
de 2 horas. Sua taxa de ligação com proteínas plasmáticas é baixa (31%),
distribuindo-se amplamente para os mais diferentes tecidos e fluidos
biológicos. A linezolida sofre biotransformação metabólica por processo
não-enzimático, pois não há participação das isoenzimas do citocromo P-450
(CYP), razão pela qual não há necessidade de modificar a dose em pacientes com
disfunção hepática.Foi detectada ocorrência de oxidação metabólica com a
liberação de dois metabólitos carboxílicos (A e B). Sua principal via de
eliminação é a renal, sua meia-vida média é de 5 a 7 horas, e praticamente não
se detectou eliminação fecal. Não há necessidade de reajustar-se a dose em
pacientes com insuficiência renal (leve, moderada ou grave), pois sua depuração
é independente do clearance de creatinina; não obstante, aproximadamente 30% da
dose pode ser removida durante as 3 horas de hemodiálise.
Indicações.
Infecções das vias respiratórias
baixas (pneumonia adquirida na comunidade e pneumonia hospitalar). Infecções da
pele e tecidos moles (celulites, foliculite, piodermite, abscessos). Infecções
por enterococos (Streptococcus faecalis e faecium).
Posologia.
Recomenda-se 600 mg por via oral ou
intravenosa (IV), duas vezes ao dia. Em infecções de pele e tecidos moles
indicam-se 400 mg a 600 mg, 2 vezes ao dia. A dose relativa ao peso corporal em
pediatria é de 10 mg/kg ao dia, divididos em 2 tomadas diárias. Sua eficácia e
segurança em crianças com idade inferior a 3 meses ainda não foram
estabelecidas.
Superdosagem.
Em casos de superdose recomendam-se
medidas de manutenção, hidratação, oxigenoterapia, aminas vasoativas. A
hemodiálise pode eliminar cerca de 30% da dose de linezolida administrada.
Reações adversas.
De forma global este antibiótico tem
boa tolerância e aceitação; ocasionalmente (menos que 1%) foram assinalados
náuseas, vômitos, diarreias, cefaleia, alterações do paladar, dores abdominais,
dispepsia, neutrofilia, alterações humorais da função hepática.
Precauções.
Assim como para outros antibióticos de
amplo espectro, houve relatos de colite pseudomembranosa, razão pela qual é
muito importante ter esta possibilidade em conta no diagnóstico diferencial de
diarreias subseqüentes à administração de antibióticos capazes de propiciar o
crescimento de microrganismos não-suscetíveis. Sua indicação durante a gravidez
somente se justifica caso o possível benefício supere os riscos potenciais para
o feto. Visto não haver informação sobre se a linezolida é eliminada pelo leite
materno, deve-se ter precaução na mulher em fase de amamentação e avaliar
sempre a relação risco/benefício.
Interações.
O emprego concomitante da linezolida
com aminas vasopressoras como a efedrina e similares (pseudoefedrina,
isoefedrina) e fenil-propanolaminas pode potencializar a resposta pressora
destes fármacos. Este aumento da ação vasoconstritora-hipertensora destas
aminas é de caráter leve e reversível, sendo explicado pela ação inibitória da
linezolida sobre monoaminoxidase (MAO).
Contraindicações.
Hipersensibilidade ao fármaco.
