Ações terapêuticas.
Antirreumático. Inibidor do fator de
necrose tumoral (TNF).
Propriedades.
O etanercepte é uma forma dimérica do
receptor p75 que, ao ligar-se de modo específico com o TNF, bloqueia a
interação deste fator com os receptores da superfície celular. O TNF é uma
citocina natural envolvida na resposta inflamatória normal do sistema imune,
que tem grande importância em diversos modelos experimentais de inflamação
(artrite induzida por colágeno) e nos modelos de artrite reumatoide e
patologias articulares do homem. Nestes pacientes detectaram-se altos níveis de
TNF no liquído sinovial, e o etanercepte evitaria sua atividade biológica sobre
os receptores de superfície denominados p55 e p75 (proteínas de 55 e 75
quilodáltons, respectivamente). Comprovou-se que este dímero inibe a união de
TNF e TNF (linfotoxina-, transformando-os em um derivado biologicamente
inativo; além disto, modula as respostas biológicas induzidas pelo TNF,
incluindo a expressão celular da migração leucocitária (E-selectina) e os
níveis séricos de metaloproteinase-3 (MMP-3) e de citocinas (IL-6).Após a
administração por via subcutânea (SC) de 25 mg de etanercepte, alcança-se uma
concentração máxima (Cmáx) de 1,2 g, e o tempo máximo (Tmáx)
é de 72 horas (48 a 96 horas). A meia-vida é de 115 horas (98 a 300h), com uma
depuração de 89 ml/h (52 ml/h por m 2) e com doses repetidas
comprovou-se que podem aumentar os níveis séricos. Ainda não há estudos
disponíveis sobre o perfil farmacocinético em pacientes com insuficiência
hepática ou renal administrado etanercepte isoladamente ou em associação com o
metotrexato. Desenvolveram-se estudos farmacocinéticos com 25 mg de etanercepte
2 vezes por semana SC durante 6 meses, alcançando-se níveis médios de 3 g/ml
(1,7 g/ml a 5,6 g/ml).
Indicações.
Artrite reumatoide moderada ou grave
em pacientes refratários ou não-responsivos aos agentes anti-inflamatórios
antirreumáticos tradicionais, empregado como monoterapia ou em associação ao
metotrexato, e também em pacientes não-responsivos ao metotrexato isoladamente.
Posologia.
A dose recomendada para pacientes
adultos com artrite reumatoide é de 25 mg, administrados duas vezes por semana
por via sucutânea. Podem ser administrados simultaneamente o metotrexato, os
glicocorticoides e outros fármacos anti-inflamatórios não-esteroidais ou
analgésicos durante o tratamento com etanercepte. Não há estudos usando doses
superiores às recomendadas.
Reações adversas.
Em decorrência da via de administração
parenteral (SC), observaram-se reações locais em cerca de 37% dos pacientes,
consistindo de dor, eritema, ardor, prurido ou inchaço, sobretudo durante o
primeiro mês do tratamento. As infecções respiratórias altas (rinite, sinusite)
foram as mais frequentemente relatadas em estudos controlados contra placebo. A
sorologia avaliada (anticorpos antinúcleo, anti-DNA e anticardiolipina) foi
superior em seus valores aos achados nos pacientes controle tratados com
placebo. Outros efeitos adversos relatados em menos de 3% dos pacientes foram:
cefaleia, astenia, dores abdominais) enjoos, dispepsia, rash cutâneo.
Precauções.
Não há estudos sobre a avaliação de
sua eficácia e segurança em pacientes com imunossupressão, pois o etanercepte,
assim como outras terapias anti-TNF, pode afetar as defesas biológicas, já que
o TNF é um modulador da resposta celular e dos fenômenos inflamatórios.
Desaconselha-se administrar vacinas com microrganismos vivos durante o
tratamento com este bloqueador biológico do TNF. Não existem estudos em
mulheres grávidas e não se sabe se o fármaco é eliminado pelo leite materno,
razões pelas quais sua indicação em gestantes e lactantes deverá ser avaliada
pelo médico. Igualmente não se estudou seu uso em crianças com idade inferior a
4 anos; entretanto, em crianças com idades entre 4 a 17 anos portadoras de
artrite reumatoide juvenil poliarticular ativa de tipo moderado até grave, o
fármaco foi empregado com cerca de 76% de resposta clínica.Advertências: ter especial
precaução em pacientes com histórico de sepse, infecções recorrentes ou
patologias que predisponham a quadros infecciosos (diabetes, idade avançada),
pois há registros de patologias infecciosas graves durante o uso de
etanercepte.
Interações.
Não foram desenvolvidos estudos
específicos de interações medicamentosas.
Contraindicações.
Hipersensibilidade ao príncipio ativo.
Patologias infecciosas ativas.
