Ações terapêuticas.
Antianêmico hormonal.
Propriedades.
A epoetina comercializada é um
hormônio humano recombinante. É uma glicoproteína que atua como fator hormonal
estimulando a mitose e a diferenciação eritrocitária a partir de precursores do
compartimento stem cells. O efeito biológico da epoetina tem sido
demonstrado logo após sua administração intravenosa e subcutânea em vários
modelos, resultando no aumento dos eritrócitos, dos valores de hemoglobina e da
contagem de reticulócitos, assim como da velocidade de incorporação do 59Fe.
Em voluntários sãos e pacientes urêmicos, a meia-vida da epoetina logo após sua
administração intravenosa é de 4 a 12 horas. Após a administração subcutânea a
pacientes urêmicos, a absorção apresenta uma concentração sérica estabilizada,
em que os níveis máximos são alcançados após 12 a 28 horas. O período de
eliminação é maior por esta via do que pela intravenosa, em períodos de 13 a 28
horas. A biodisponibilidade da epoetina por via subcutânea encontra-se entre
23% e 42%, comparando-se com a intravenosa.
Indicações.
Pacientes em diálise com anemia grave.
Posologia.
O tratamento com epoetina é dividido
em 2 etapas. Fase de correção: nesta fase o hematócrito deve aumentar até
valores superiores a 30% e inferiores a 35%. Administração SC: dose inicial, 3
x 20UI/kg por semana. A dose deve ser aumentada a cada 4 semanas em 3 x 20UI/kg
por semana se o aumento do hematócrito não for adequado (< 0,5% por semana).
A dose semanal pode ser dividida em doses diárias ou por hemodiálise.
Administração intravenosa: dose inicial de 3 x 40 UI/kg/semana. A dose pode ser
aumentada logo após 4 semanas a 3 x 80 UI/kg/semana. A dose máxima administrada
por ambas as vias não deve exceder 720 UI/kg/semana. Fase de manutenção: para
manter o hematócrito em 30% a 35%, a dose deve ser reduzida à metade da
quantidade administrada anteriormente. Os resultados clínicos em crianças têm
demonstrado que a epoetina atua com maior eficiência quanto mais jovem for o
paciente. Em geral, trata-se de uma terapêutica contínua; mesmo assim, se for
necessário pode ser suspensa a qualquer momento.
Reações adversas.
Sistema cardiovascular: a reação
adversa mais freqüente é o agravamento da hipertensão preexistente
(dose-dependente). Crise hipertensiva com sintomas similares à encefalopatia
(cefaleia, confusão, distúrbios sensoriais ou motores, dificuldades ao falar ou
ao andar, assim como convulsões tônico-clônicas) podem ocorrer em pacientes
normais ou com pressão arterial baixa. Sangue: diminuição da concentração
sérica de ferritina quando é produzido um aumento do hematócrito. Portanto, é
aconselhável um suplemento de ferro oral com 200 a 300 mg/dia aos pacientes com
níveis de ferritina abaixo de 100 mg/ml ou saturação de transferrina menor que
20%; pode ocorrer um aumento transitório do número de plaquetas ou uma
trombocitose; frequentemente, como resultado do aumento de hematócrito (risco
de oclusão do sistema de diálise), pode ser requerido o aumento da dose de
heparina intradiálise; podem ocorrer derivações trombóticas, especialmente em
pacientes com tendência à hipotensão ou a complicações da fístula
arteriovenosa. Raramente hiperpotassemia transitória e hiperfosfatemia.Outro:
estímulo do SNC.
Precauções.
O uso em pessoas sãs causa um aumento
excessivo do hematócrito. Isto pode estar associado com complicações
cardiovasculares que põem a vida em risco. Não deve ser usada em crianças com
menos de 2 anos, pois a experiência clínica é insuficiente até o momento. Deve
ser usada cuidadosamente em tumores malignos, epilepsia, trombocitose, falha
renal crônica e reconhecida hipersensibilidade à droga. Deve-se prestar atenção
à aparição brusca de cefaleia tipo enxaqueca como sinal de alerta de uma crise
hipertensiva ou síndrome tipo encefalínica. As deficiências de ferro e vitamina
B 12 devem ser tratadas, sob o risco de se ver reduzida a resposta à
terapêutica antianêmica. A sobrecarga de alumínio pode comprometer a
efetividade da epoetina. As plaquetas devem ser monitoradas a cada 8 semanas.
Reação anafilactoide: observada em um só paciente.
Contraindicações.
Hipertensão pouco controlada.
Gravidez. Lactação.