Ações terapêuticas.
Antineoplásico.
Propriedades.
Um metabólito da ciclofosfamida, a
mostarda fosforamida, liga-se a muitas estruturas moleculares intracelulares,
incluindo os ácidos nucleicos. Sua ação citotóxica deve-se principalmente ao
entrecruzamento da cadeia de DNA e RNA, assim como à inibição da síntese de
proteínas. É bem absorvida no trato gastrintestinal; sua união às proteínas é
muito baixa. Metaboliza-se no fígado e sua meia-vida é prolongada na
insuficiência renal. Sua eliminação é por via renal, com menos de 25% de forma
inalterada.
Indicações.
Leucemia linfoblástica aguda, leucemia
mielocítica aguda, leucemias crônicas, adenocarcinoma de ovário, carcinoma de
mama. As indicações dos antineoplásicos encontram-se em constante revisão.
Posologia.
Existem diversos protocolos e pautas
de dosagem, isolados e em associação com outros fármacos antitumorais. A aparição
de nefropatia por ácido úrico em pacientes com leucemia ou linfoma pode ser
evitada mediante hidratação por via oral adequada. Esta hidratação é
recomendada antes do tratamento com ciclofosfamida e durante pelo menos 72
horas após, para assegurar uma excreção urinária abundante. Dose para adultos:
de 1 a 5 mg/kg/dia. Doses pediátricas: indução: de 2 a 8 mg/kg/dia, em várias
doses, durante 6 dias ou mais; manutenção: de 2 a 5 mg/kg, 2 vezes por semana.
Ampolas: adultos: indução por via IV, de 40 mg a 50 mg/kg, em doses divididas,
durante 2 a 5 dias; manutenção: via IV, de 10 a 15 mg/kg com intervalos de 7 a
10 dias ou 3 a 5 mg/kg, 2 vezes por semana. Doses pediátricas: indução IV, de 2
a 8 mg/kg, em doses divididas, durante 6 ou mais dias; manutenção: IV, de 10 a
15 mg com intervalos de 7 a 10 dias. As doses variam em função das combinações
com outros fármacos.
Reações adversas.
Muitas reações da terapêutica
antineoplásica são inevitáveis e representam a ação farmacológica do mecanismo.
De incidência mais frequente: febre, calafrios, dor de garganta, supressão
gonadal (amenorreia), enjoos, confusão, cansaço, debilidade, tosse, dispneia,
artralgia, hemorragia ou hematomas não-habituais, náuseas, vômitos, perda de
peso.
Precauções.
É importante ingerir líquidos em
abundância para aumentar a diurese, evitar as imunizações a não ser que
indicadas pelo médico. A terapêutica deve ser abandonada se surgir cistite
hemorrágica. Se aparecer leucopenia ou trombocitopenia acentuadas, o tratamento
deve ser suspenso até que os valores retornem a níveis satisfatórios. Pode
ocorrer também supressão gonadal (amenorreia e azoospermia). Durante o primeiro
trimestre da gravidez é recomendado evitar, se possível, o uso de
antineoplásicos, especialmente a terapêutica combinada. A relação
risco-benefício deve ser avaliada nestes casos e durante o período de lactação.
Interações.
Ao aumentar a concentração de ácido
úrico no sangue, pode ser necessário ajustar a dose de alopurinol, colchicina,
probenecida ou sulfimpirazona. A ciclofosfamida pode aumentar a atividade dos
anticoagulantes orais; os indutores de enzimas hepáticas aumentam a formação de
metabólitos alquilantes da ciclofosfamida. O uso simultâneo de azatioprina,
ciclosporina, mercaptopurina e corticóides pode aumentar o risco de infecção e
o desenvolvimento de neoplasias.
Contraindicações.
Varicela existente ou recente, herpes-zóster.
A relação risco-benefício deverá ser avaliada na presença de
supra-renalectomia, depressão da medula óssea, gota, disfunção hepática ou
renal, infecções.
