Ações terapêuticas.
Antiulceroso. Bloqueador seletivo da
bomba de prótons.
Propriedades.
É um derivado do benzimidazol, de
segunda geração, que se diferencia de seu antecessor, o omeprazol, por
apresentar em sua estrutura química básica um grupo trifluoretoxi, razão pela
qual alcança maior biodisponibilidade (> 30%) e potência farmacológica. Pela
sua maior lipossolubilidade atravessa mais facilmente a membrana da célula
parietal gástrica - responsável pela produção do ácido clorídrico - onde se
transforma nos metabólitos ativos, dissulfureto e sulfonamida. Estes, ao se
unirem aos grupos sulfidrílicos (SH) da bomba de prótons H+/K+-ATPase,
inibem a secreção acidopéptica. Em estudos recentes, observou-se que o
lansoprazol exerce efeito bactericida sobre o Heliobacter pylori,
microrganismo Gram-negativo flagelado, ao qual se atribui um papel na produção
de gastrite e na recidiva da doença gastroduodenal ulcerosa. O efeito inibidor
sobre o H.pylori se alcança com concentrações inibidoras mínimas (CIM
90) muito baixas (6,25 mg/ml), comparadas com outros fármacos (subcitrato
de bismuto, ranitidina ou omeprazol). Nos ensaios farmacodinâmicos em animais
roedores (ratos) e não-roedores (cães), o lansoprazol demonstrou potência 10
vezes maior que o omeprazol na prevenção da úlcera experimental (por ácido
acético, ácido acetilsalicílico ou ligação pilórica). Com dose única de 30 mg
por via oral, obtém-se inibição significativa da secreção acidopéptica, que
perdura por mais de 24 horas, mantendo o pH intragástrico em valores maiores do
que 3. Lansoprazol é um fármaco lábil aos ácidos, razão pela qual para
administração por via oral são usadas cápsulas contendo microgrânulos
gastrorresistentes, como ocorre no omeprazol. Após a sua administração alcança
o pico máximo (1.038 mg/ml) entre 1 e 2 horas. Aparentemente, a
biodisponibilidade é afetada pela ingestão de alimentos, já que estes
atrasariam a sua absorção e esta limitaria a sua farmacocinética.No meio ácido
da célula parietal, o lansoprazol transforma-se em seus metabólitos ativos:
dissulfureto (AG-1812) e sulfonamida (AG-2000). Sua meia-vida de eliminação é
de 1,3 a 1,7 horas, porém se prolonga em pessoas de idade avançada ou com
insuficiência hepática considerável. É eliminado na forma de metabólitos
inativos: lansoprazol-sulfona e hidroxilansoprazol, e não foi detectada na
urina a droga inalterada. Em estudos clínicos comparativos com omeprazol quanto
a esofagite por refluxo, úlcera gástrica, úlcera duodenal e Síndrome de
Zollinger-Ellison, demonstrou-se que o lansoprazol possui um índice elevado de
curas clinicoendoscópicas e ótima tolerância, também em tratamentos
prolongados. A dose média efetiva de 30 mg diários, em ingestão única, produz
inibição acidopéptica efetiva, que alcança 90% aos 7 dias de tratamento,
bloqueando a bomba ácida de prótons, que é passo final da secreção gástrica
cloridropéptica.
Indicações.
Doença gastroduodenal ulcerosa,
esofagite por refluxo, úlcera gástrica, úlcera duodenal, síndrome de
Zollinger-Ellison.
Posologia.
A dose recomendada para o tratamento
da úlcera duodenal e da esofagite por refluxo é de 30 mg diários, em dose única
longe das refeições. Estima-se a duração média do tratamento em 2 a 4 semanas
para úlcera duodenal e de 4 a 8 semanas para úlcera gástrica ou esofagite por
refluxo. Nos pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, deve-se
individualizar a dose efetiva a fim de manter a secreção ácida entre 0 e 10
mmol/h, porém pode ser alcançada a dose de 60 a 120 mg diários. Na doença
gastroduodenal ulcerosa, que não cicatriza em um período de 4 a 8 semanas,
pode-se tentar aumentar a dose para 60 mg diários e controlar a lesão por via
endoscópica.
Reações adversas.
A tolerância é boa; somente em alguns
pacientes foram observados diarreia ou constipação, náuseas, cefaleia, erupção
cutânea de intensidade leve, que desaparecem ao descontinuar o fármaco.
Precauções.
Não se recomenda seu uso durante a
gravidez e lactação.
Interações.
A administração conjunta de antiácidos
diminui a biodisponibilidade do fármaco, como ocorre com os bloqueadores H
2 (ranitidina, famotidina). Pode induzir um ligeiro aumento (10%) na
liberação de teofilina e redução na meia-vida da fenazona. Certos fármacos que
são metabolizados no citocromo hepático P450 (hidantoína, diazepam,
anovulatórios) podem apresentar farmacocinética e eliminação alteradas.
Contraindicações.
Hipersensibilidade aos derivados
benzimidazólicos. Insuficiência hepática grave.
