Ações terapêuticas.
Antiparkinsoniano.
Propriedades.
É um inibidor periférico da
catecol-O-metiltransferase (COMT) estruturalmente relacionado com a tolcapona.
Diferentemente da entacapona, a tolcapona tem ações de caráter misto,
periférico e central. A entacapona não parece afetar de modo significativo a produção
mitocondrial de energia, fenômeno que ocorre com a tolcapona. É precisamente
devido a esta interferência metabólica que se atribui a maior toxicidade
(hepatotoxicidade) da tolcapona. Quando a levodopa, que constitui o componente
fundamental do tratamento antiparkinsoniano, é administrada conjuntamente com
um inibidor periférico da DOPA-descarboxilase (carbidopa, benserazida), a
principal via metabólica no nível periférico passa a ser precisamente a COMT,
que transforma a levodopa em 3-O-metildopa. De fato, nos tratamentos crônicos
com levodopa acumulam-se grandes quantidades de 3-O-metildopa (que tem uma
meia-vida de eliminação muito superior à da própria levodopa).Esta
3-O-metildopa é capaz de competir com a levodopa no nível de sistema de
transporte ativo localizado na barreira hematoencefáelica (astrócitos),
reduzindo assim a penetração da levodopa no SNC e, com isto, diminuindo sua
capacidade de transforamar-se em dopamina, fulcro do efeito antiparkinsoniano.
Estima-se que a adição ao tratamento com levodopa/carbidopa aumenta em cerca de
25% a 50% a biodisponibilidade da levodopa. A entacapona produz uma inibição
máxima da ordem de 82% da COMT periférica (com uma dose de 800 mg), reduzindo a
área sob a curva de 3-O-metildopa. Alguns estudos preliminares indicaram que a
associação de entacapona com selegilina (inibidor da MAO-B) produz efeitos
aditivos sobre as flutuações da resposta à levodopa. Há dados clínicos
indicando que a entacapona aumenta a duração da resposta clínica à levodopa em
fases avançadas da doença de Parkinson, em especial naqueles com flutuações on-off.
Indicações.
Tratamento coadjuvante da doença de
Parkinson.
Posologia.
Via oral, 600 mg/dia a 1.200 mg/dia.
Superdosagem.
Suspender a administração do fármaco e
da levodopa. Realizar lavagem gástrica e tratamento sintomático de suporte.
Precauções.
No início da administração pode haver
ocorrência de discinesia devida ao aumento da disponibilidade da levodopa.
Realizar monitoração das enzimas hepáticas. Evitar a administração durante a
gestação e durante a amamentação.
Interações.
Levodopa: aumento do efeito
farmácológico; combinação útil no tratamento da doença de Parkinson. Não se
dispõem de ensaios de administração conjunta com agonistas dopaminérgicos (como
a bromocriptina) ou inibidores da MAO-B (selegilina).
Contraindicações.
Hipersensibilidade ao fármaco.
