Ações terapêuticas.
Antineoplásico.
Propriedades.
O bussulfano é um alquilante do tipo
alquil-sulfonato, bifuncional, que não é específico de nenhuma fase do ciclo de
divisão celular. Seu mecanismo de ação não é plenamente conhecido, porém,
calcula-se, que consiste quase por completo em mielossupressão. É bem absorvido
no trato gastrintestinal; seu metabolismo hepático é rápido e sua meia-vida é
de 2 horas. A resposta clínica começa, geralmente, após 1 a 2 semanas de
iniciado o tratamento. A eliminação é lenta por via renal e quase por completo
como metabólito.
Indicações.
Leucemia mieloide crônica. As
indicações de antineoplásicos, como sua dosagem e protocolos distintos, estão
em constante revisão.
Posologia.
Indução: 2 a 3 mg/m 2 ou
0,065 a 0,1 mg/kg/dia, até que a contagem de leucócitos decresça para menos de
15.000 células/mm 3. Manutenção: de 2 mg duas vezes por semana a 4
mg/dia. Dose pediátrica: 0,06 a 0,12 mg/kg/dia.
Reações adversas.
Muitas das reações adversas da
terapêutica antineoplásica são inevitáveis e representam a ação farmacológica
do medicamento. Algumas delas, como leucopenia e trombocitopenia, são
empregadas como indicadores da eficácia da medição. De incidência mais
frequente (10% a 15%), escurecimento da pele, irregularidade no ciclo
menstrual. Menos frequentes e de aparição com o tratamento a longo prazo:
confusão, diarreia, enjoos, anorexia, náuseas, vômitos, cansaço não-habitual,
artralgia, edemas nos membros inferiores. Frios, calafrios e dor de garganta
(imunossupressão, leucopenia, infecção). Hemorragias ou hematomas
não-habituais.
Precauções.
É importante ingerir líquidos para
aumentar a produção de urina e ajudar a excreção do ácido úrico. Evitar a
imunização a não ser que o médico as permita. É recomendado evitar sua
administração durante o primeiro trimestre da gravidez e durante o período de
lactação (potencial mutagênico, teratogênico e carcinogênico). Pode produzir
supressão gonadal com amenorreia ou azoospermia. Pode haver maior incidência de
infecção microbiana, atraso na cicatrização e hemorragia gengival.
Interações.
O bussulfano pode aumentar as
concentrações de ácido úrico e, portanto, deve-se ajustar as doses de
alopurinol, colchicina ou probenecida. Os medicamentos que produzem discrasias
sanguíneas, os depressores da medula óssea ou a radioterapia podem aumentar os
efeitos depressores sobre o SNC.
Contraindicações.
Varicela existente ou recente,
herpes-zóster. A relação risco-benefício deve ser avaliada na presença de
depressão da medula óssea, antecedentes de gota, antecedentes de cálculos
renais de urato. Infecção.
