Ações terapêuticas.
Antineoplásico.
Propriedades.
Trata-se de um derivado da
ciclofosfamida, cuja ação citotóxica é devida principalmente ao entrecruzamento
das cadeias de DNA e RNA, bem como à inibição da síntese de proteínas. É bem
absorvida no trato gastrintestinal; a taxa de ligação com proteínas plasmáticas
é muito reduzida. É metabolizada no fígado e sua meia-vida apresenta-se
prolongada em pacientes com insuficiência renal. Sua eliminação é por via
urinária, sendo menos que 25% na forma inalterada.
Indicações.
Doença de Hodgkin e linfomas
não-Hodgkin, mieloma múltiplo, leucemias mieloide e linfoide crônicas,
leucemias mieloide e monocítica agudas, leucemia linfoblástica aguda, estágios
avançados da micose fungoide, neuroblastoma, retinoblastoma, adenocarcinoma de
mama, carcinoma de ovário e tumores germinais.
Posologia.
A dose inicial (1 a 3 semanas, até
manifestar-se remissão): via oral, 300 mg a 400 mg ao dia. Dose de manutenção:
via oral, 50 mg a 150 mg ao dia.
Reações adversas.
As principais reações adversas
compreendem febre, calafrios, dores de garganta, supressão gonadal
(amenorreia), enjoos, confusão, cansaço, fraqueza, tosse, dispneia, artralgias,
hemorragias ou hematomas não-habituais, náuseas, vômitos, perda de peso.
Precauções.
Administrar com precaução em pacientes
que apresentam leucopenia, trombocitopenia, afecção tumoral da medula óssea,
alteração da função renal e/ou hepática, e naqueles que tenham sido submetidos
previamente a tratamentos com radioterapia e/ou outros agentes citotóxicos.
Caso ocorra leucopenia ou trombocitopenia pronunciada, deve-se suspender o
tratamento até que os valores retornem a níveis satisfatórios. Assim,
recomenda-se realizar periodicamente controles hematológicos e urinários
durante o tratamento. É importante a ingestão de líquidos em abundância, para
aumentar a diurese. Recomenda-se suspender o tratamento com trofosfamida caso
haja manifestação de cistite hemorrágica. Pode haver supressão gonadal
(amenorreia e azoospermia).
Interações.
Com o aumento da uricemia pode ser
necessário ajustar a dose de alopurinol, colchicina, probenecida ou
sulfimpirazona. A trofosfamida pode aumentar a atividade dos anticoagulantes
orais. Os indutores de enzimas hepáticas aumentam a formação de metabólitos
alquilantes da trofosfamida. O uso simultâneo de azatioprina, ciclosporina,
mercaptopurina e corticóides pode aumentar o risco de infecção e o
desenvolvimento de neoplasias.
Contraindicações.
Gravidez, lactação, varicela existente
ou recente, herpes-zóster e em pacientes com hipersensibilidade ao fármaco. Em
presença de adrenalectomia, depressão da medula óssea, gota, disfunção hepática
ou renal, o balanço risco/benefício deverá ser ponderado.
