Ações terapêuticas.
Antibacteriano.
Propriedades.
É uma hidrazida derivada do ácido
isonicotínico. Antituberculoso bactericida sintético, age somente contra
micobactérias, principalmente aquelas que se dividem ativamente. Seu mecanismo
de ação não é conhecido, mas pode atuar por inibição da síntese do ácido
micólico e ruptura da parede celular em organismos sensíveis. Absorve-se
facilmente após a administração oral ou parenteral, distribui-se em todos os
líquidos e tecidos e atravessa a placenta. Sua união às proteínas é baixa e
metaboliza-se no fígado, principalmente por acetilação, a metabólitos inativos,
alguns dos quais podem ser hepatotóxicos. Pode-se conjugar a isoniazida
não-acetilada de forma parcial. A concentração máxima é conseguida em 1 a 2
horas, mas de 4 a 6 horas após a administração oral as concentrações séricas
variam, o que depende do processo de acetilação. Elimina-se por via renal, 70%
em 24 horas, na maioria como metabólitos inativos; 7% da isoniazida excretada
na urina podem aparecer de forma livre ou conjugada nos acetiladores rápidos e
37% nos acetiladores lentos. Aparece no leite materno.
Indicações.
A isoniazida isolada é indicada na
profilaxia da tuberculose (TBC) e associada com outros antituberculosos no
tratamento da TBC. Meningite tuberculosa, infecções micobacterianas atípicas.
Posologia.
Geralmente administrada em 1 dose
única diária. O tratamento pode durar de 6 meses a 2 anos, mesmo que
tratamentos mais curtos tenham sido eficazes. Se a disfunção renal for grave ou
se os pacientes forem acetiladores lentos da isoniazida, pode ser necessário
reduzir a dose ou realizar determinações da concentração sérica. Em pacientes
anúricos, será indicada a metade da dose de manutenção habitual. Se provocar
irritação gastrintestinal, pode-se ingerir com refeições ou com antiácidos,
sempre 1 hora antes destes. Dose usual para adultos profilaxia da TBC: 300 mg 1
vez ao dia. Tratamento da TBC associada com outros antituberculosos: 300 mg 1
vez ao dia. Doses pediátricas usuais: profilaxia da TBC: 10 mg/kg até 300 mg 1
vez ao dia. Tratamento da TBC em associação com outros antituberculosos: 10 a
20 mg/kg até 300 mg 1 vez ao dia. Ampolas adultos profilaxia: 300 mg/dia.
Tratamento da TBC: 5 mg/kg até 300 mg 1 vez ao dia. Crianças profilaxia: 10
mg/kg até 300 mg 1 vez ao dia. Tratamento da TBC: 10 a 20 mg/kg até 500 mg 1
vez ao dia.
Reações adversas.
São de incidência mais frequente:
instabilidade, torpor, intumescimento, quentura, dor nas mãos e pés (neurite
periférica), icterícia (por hepatite; o risco aumenta em pacientes com mais de
35 anos). Anorexia, náuseas, vômitos. De rara incidência: visão turva ou
qualquer perda da visão (neurite óptica).
Precauções.
Deve-se evitar a ingestão de bebidas
alcoólicas durante o tratamento com o fármaco. Deve-se consultar o médico no
caso de sinais prodrômicos de hepatite ou neurite periférica. A piridoxina
deverá ser tomada de forma simultânea, para evitar ou minimizar os sintomas de
neurite periférica, exceto em crianças se sua dieta for adequada. Atravessa a
placenta, originando concentrações fetais superiores às concentrações séricas
maternas; ainda que problemas a respeito não tenham sido descritos, deverá
observar-se o neonato, pela possível aparição de efeitos adversos.
Interações.
Os corticoides e glicocorticoides
podem aumentar o metabolismo hepático ou a excreção de isoniazida, com
diminuição das concentrações plasmáticas. O consumo diário e simultâneo de
álcool pode aumentar a incidência de hepatotoxicidade. Pode aumentar o efeito
anticoagulante da cumarina e indandiona e inibir a eliminação de diazepam e
triazolam aumentando suas concentrações plasmáticas. Diminui as concentrações
séricas do cetoconazol; pode produzir deficiência de ácido nicotínico, inibindo
sua incorporação no dinucleotídeo de adenina e nicotinamida. Inibe a
paraidroxilação da fenitoína com aumento das concentrações séricas desta.
Contraindicações.
A relação risco-benefício deverá ser
avaliada em pacientes com doenças convulsivas, disfunção hepática ou renal
grave, alcoolismo ativo ou tratado.
