IRBESARTANA

Ações terapêuticas.

Anti-hipertensivo.

Propriedades.

É um novo antagonista da angiotensina II (ATII) com características semelhantes às de seus predecessores (iosartana, valsartana), que atua especificamente sobre os receptores AT ₁ localizados na musculatura lisa das paredes vasculares arteriais. O efeito agonista da ATII sobre estes receptores vasculares responsáveis pela vasoconstrição, aumento da resistência periférica e hipertensão arterial é antagonizado pela irbesartana, que bloqueia o receptor AT ₁ de forma específica e seletiva (10 vezes mais do que a losartana). A irbesartana possui excepcional farmacocinética, com elevado índice de absorção gastrintestinal (60%-80%), que não é afetado pela presença de alimentos. Outras características destacadas são suas concentrações plasmáticas sustentadas e prolongadas, e sua longa meia-vida sérica (11-19 horas), o que permite manter os valores sisto-diastólicos normalizados durante 24 horas com uma única dose diária.Farmacocineticamente, não requer biotransformação metabólica para atuar, pois não é uma pró-droga, nem tampouco se necessita ajuste posológico em pacientes de risco (idosos, insuficiência renal, insuficiência hepática), e apresenta, além disso, elevada taxa de ligação proteica (99%) com dupla via de eliminação: biliar (75%) e renal (25%). Em doses de 150-300 mg/dia demonstrou ter eficácia crônica similar a outros agentes anti-hipertensivos como atenolol (50-100 mg/dia), enalapril (10-40 mg/dia), amlodipina (5-10 mg/dia), losartana (50-100 mg/dia), valsartana (80-320 mg/dia). Devido a sua elevada afinidade pelo receptor AT ₁ e seus prolongados níveis plasmáticos, possui excelente índice de bloqueio do receptor (IBR). Uma característica destacada da irbesartana é sua elevada aceitação e sua ótima tolerância medicamentosa, semelhante ao placebo. A irbesartana não provoca efeito rebote quando da sua suspensão, não apresenta efeito de primeira dose e não desenvolve tolerância medicamentosa (perda do efeito terapêutico durante terapia crônica).

Indicações.

Hipertensão arterial primária ou secundária leve, moderada ou grave.

Posologia.

A dose média recomendada é de 150 mg por dia, em tomada única. Em pacientes que não respondem ou com hipertensão grave, podem empregar-se 300 mg/dia em dose única, ou pode-se associá-la com hidroclorotiazida ou outros agentes anti-hipertensivos. Não é necessário modificar o esquema posológico em pacientes com insuficiência hepática ou renal em idosos. Em pacientes com depleção da volemia ou de sal, aconselha-se uma dose inicial de 75 mg/dia.

Superdosagem.

Não se dispõe de dados sobre a superdose em seres humanos. Não obstante, doses elevadas (900 mg/dia) administradas por longos períodos (8 semanas) foram bem toleradas. As manifestações mais prováveis com a irbesartana deveriam ser taquicardia e hipotensão arterial e, ocasionalmente, bradicardia. O fármaco não é eliminado por hemodiálise.

Reações adversas.

A tolerância deste antagonista da angiotensina II de última geração é excelente, e somente foram registrados efeitos indesejáveis tais como dispepsia, cefaleia, astenia, náuseas, diarreia, em proporções semelhantes às do placebo, e o mesmo foi observado quanto à porcentagem de abandono ou descontinuação do tratamento.

Precauções.

Não foram estabelecidas a eficácia e segurança em pacientes pediátricos. Desconhece-se se a ibersartana é eliminada no leite materno e por isso deverá ser avaliada a relação risco/benefício para a mãe, ou aconselhar a suspensão da amamentação. Desconhece-se seu emprego em pacientes com estenose unilateral ou bilateral da artéria renal. As pacientes em idade fértil devem ser informadas sobre as consequências no segundo e terceiro trimestres da gravidez dos agentes que atuam no sistema renina-angiotensina.

Interações.

Não foram detectadas interações farmacocinéticas com digoxina, varfarina ou nifedipina, nem tampouco com aqueles fármacos cuja biotransformação metabólica depende das enzimas do citocromo P450.

Contraindicações.

Hipersensibilidade ao princípio ativo.