Ações terapêuticas.
Antifúngico.
Propriedades.
A griseofulvina inibe a mitose de
células fúngicas produzindo ruptura da estrutura do fuso acromático mitótico:
detém, assim, a metáfase da divisão celular. Deposita-se em graus variáveis nas
células precursoras de queratina da pele, cabelo e unhas em graus variáveis, o
que aumenta a resistência da queratina ante a invasão fúngica. Como a queratina
infectada muda, repõe-se com o tecido são. A forma micronizada tem uma absorção
que varia de 25% a 70% de uma dose oral, e a forma ultramicronizada é absorvida
quase por completo. A absorção é potencializada significativamente durante a
ingestão de alimentação gordurosa ou após esta. Pode ser detectada no estrato
córneo da pele após poucas horas da administração e somente uma pequena fração
de uma dose oral distribui-se nos líquidos e tecidos corporais; é metabolizada
no fígado; tem uma meia-vida de aproximadamente 24 horas. É eliminada por via
renal e menos de 1% de uma dose é excretada como fármaco inalterado, igual a
fração não-absorvida.
Indicações.
Infecções fúngicas da pele, cabelo e
unhas: onicomicose, tinea barbae, capitis, corporis, cruris
e tinea pedis produzidas por diferentes dermatófitos, incluindo Microsporum
canis, Trichophyton rubrum e Trichophyton verrucosum.
Posologia.
Uma dose oral de 250 mg de griseofulvina
ultramicronizada produz concentrações séricas iguais às de 500 mg de
griseofulvina micronizada. Deve ser administrada com ou após as refeições, para
minimizar a possível irritação gastrintestinal e para aumentar a absorção. O
tratamento deve continuar até que o fungo infectante esteja completamente
erradicado conforme os exames clínicos ou laboratoriais. Os períodos de
tratamento representativos são: tinea capitis, de 4 a 6 semanas; tinea
corporis, 2 a 4 semanas; tinea pedis, 4 a 8 semanas; onicomicose: 4
meses para as unhas das mãos e 6 meses para as unhas dos pés. Dose usual para
adultos: oral, 500 mg ao dia como dose única ou em 2 doses; tinea pedis
ou onicomicose: oral, 1 g ao dia em 2 ingestões. Doses pediátricas usuais oral:
10 mg/kg ou 300 mg/m 2, como dose única, ou em 2 ingestões; ou
então: crianças de 14 a 23 kg: 125 a 250 mg/dia como dose única ou em 2
ingestões; crianças com mais de 23 kg: de 250 a 500 mg/dia como dose única ou
em 2 ingestões.Comprimidos ultramicronizados dose usual para adultos: oral, 250
a 330 mg/dia como dose única ou em 2 ingestões; em tinea pedis ou
onicomicose: oral, de 500 a 660 mg/dia em 2 ingestões. Doses pediátricas
usuais: oral, 5,5 a 7,3 mg/kg/dia como dose única ou em 2 ingestões.
Reações adversas.
São observados, de forma pouco
frequente, confusão, erupção cutânea, urticária, prurido, inflamação na
cavidade bucal. Mais frequentemente, e com o uso prolongado ou em doses
elevadas, pode provocar intumescimento, formigamento, dor ou debilidade nas
mãos ou pés; cefaleias, diarreia, náuseas, vômitos, cansaço não-habitual.
Precauções.
A administração prolongada de doses
altas de griseofulvina induz a hepatomas e tumores tireóideos em ratos e
ratazanas. No homem, o significado clínico destas descobertas é desconhecido.
Como a griseofulvina deriva-se de espécies de Penicilium é possível que
pacientes que não tolerem as penicilinas ou penicilamina tampouco tolerem a
griseofulvina, embora não tenha sido provada clinicamente a sensibilidade
cruzada entre estas drogas.
Interações.
Com o álcool, podem potencializar-se
os efeitos da griseofulvina e originar taquicardia, diaforese e sufocos. Os
anticoagulantes derivados da cumarina podem diminuir sua ação devido ao
metabolismo acelerado dos anticoagulantes, secundário à estimulação da
atividade de enzimas microssômicas hepáticas. Os efeitos antifúngicos da
griseofulvina podem diminuir quando usada simultaneamente com barbitúricos ou
primidona e, principalmente, com fenobarbital. Diminui a eficácia dos
anticoncepcionais orais que contêm estrogênios, devido à estimulação das
enzimas microssômicas hepáticas, que origina uma diminuição das concentrações
séricas de estrogênios, o que pode provocar hemorragia intermenstrual ou
amenorreia. Diminui as concentrações séricas de mexiletina, porque acelera seu
metabolismo.
Contraindicações.
Pacientes com porfiria estabelecida,
insuficiência hepatocelular ou lúpus erimatoso sistêmico. Gravidez.
