Ações terapêuticas.
Antineoplásico.
Propriedades.
A clorambucila não é específica de
nenhuma fase do ciclo de divisão celular, embora seja citotóxico em células
não-proliferativas. A atividade é produzida por formação de um íon etilenamônico
instável, que sofre alquilação ou se une às estruturas moleculares
intracelulares, inclusive os ácidos nucléicos. Sua ação citotóxica se deve ao
entrecruzamento das cadeias de DNA e RNA, assim como à inibição da síntese de
proteínas. Também tem atividade imunossupressora. Absorve-se rapidamente no
trato gastrintestinal. É metabolizado no fígado. Um metabólito (derivado do
ácido aminofenilacético) é ativo. Sua meia-vida é de 1 hora e meia e a de seu
metabólito 2 horas e meia. Sua eliminação é renal.
Indicações.
Leucemia linfocítica crônica, linfoma
de Hodgkin, linfoma não-Hodgkin. As indicações dos antineoplásicos estão em
constante revisão.
Posologia.
Adultos: como iniciação ou ciclos
curtos, 100 a 200 g/kg/dia, ou de 3 a 6 mg/m 2 como dose única ou
divididas em várias doses. Doses pediátricas: 0,1 a 0,2 mg/kg como dose única
ou dividida em várias doses.
Reações adversas.
Em geral são inevitáveis e representam
a ação farmacológica do medicamento. São de incidência frequente e relacionada
com a dose: febre, calafrios ou dor de garganta (linfopenia, leucopenia,
infecção), hemorragias ou hematomas não-habituais (trombocitopenia). De
incidência menos frequente: artralgias, edemas de membros inferiores, erupção
cutânea, dispneia. Sinais de superdosagem: contrações musculares, vômitos,
dificuldade para caminhar, excitação não-habitual e crises convulsivas.
Precauções.
É importante ingerir líquidos em
abundância para aumentar a quantidade de urina e facilitar a excreção de ácido
úrico. Evitar as imunizações. Pode ocorrer supressão gonadal que origina
amenorréia e azoospermia, efeito em geral relacionado com a dose e duração do
tratamento. Recomenda-se não utilizar no primeiro trimestre da gravidez e durante
o período de lactação. Os efeitos depressores sobre a medula óssea podem dar
origem a uma maior incidência de infecção microbiana, retardo na cicatrização e
hemorragia gengival.
Interações.
A clorambucila pode elevar as
concentrações de ácido úrico no sangue, razão pela qual pode ser necessária a
correção de antigotosos (alopurinol, colchicina, probenecida). Aumenta o risco
de infecção e desenvolvimento de neoplasias pelo uso simultâneo com
azatioprina, ACTH, corticóides, ciclosporina e mercaptopurina.
Contraindicações.
Varicela existente ou recente,
herpes-zóster. A relação risco-benefício deve ser avaliada na presença de
depressão da medula óssea, antecedentes de gota, infecções, gravidez e
lactação.
