Ações terapêuticas.
Antineoplásico.
Propriedades.
É uma antraciclina obtida de uma cepa
do fungo Streptomyces coeruleorubidus. Esse antibiótico possui atividade
inibidora da síntese de ácidos nucleicos, em especial sobre o DNA, o qual
provoca inibição da mitose e citotoxicidade. O mecanismo de ação preciso é
desconhecido. Após a sua administração por via IV sua concentração cai
rapidamente, o que indica uma rápida distribuição nos tecidos, com uma
meia-vida plasmática de 18,5 horas. Uma hora depois da administração aparece o
daunorrubicinil, um metabólito ativo com uma meia-vida de 26,7 horas. Da dose
administrada, 25% eliminam-se na urina em sua forma ativa, enquanto 40% são
eliminados pela bile. A daunorrubicina não atravessa a barreira hematoencefálica.
No tratamento da leucemia não-linfocítica aguda (LNA), o fármaco produziu
remissões completas em 40% a 50% dos pacientes tratados, mas associado à
citarabina a remissão elevou-se a 50-65%. Na leucemia linfocítica aguda (LLA) a
daunorrubicina, em combinação com vincristina e prednisona, produz remissão
completa em 83% dos casos, contra 47% dos pacientes que não a recebem.
Indicações.
Indução da remissão da LNA (mielógena,
monocítica, eritroide) em adultos. Indução da remissão da LLA em crianças e
adultos. Sarcoma de Kaposi relacionado a AIDS.
Posologia.
1) Em combinação com outros fármacos
antineoplásicos para a indução da remissão da LNA em adultos. Menores de 60
anos: 45 mg/m 2/dia durante três dias consecutivos no tratamento
inicial, e depois durante dois dias nos tratamentos sucessivos. Com mais de 60
anos: 80 mg/m 2/dia durante três dias consecutivos no tratamento
inicial, e depois durante dois dias nos tratamentos sucessivos. A normalização
da medula óssea pode demandar 3 ciclos de tratamento. 2) Em combinação com
outros fármacos antineoplásicos para a indução da remissão da LLA em crianças:
25 mg/m 2 IV, 1 dia por semana. Geralmente, a remissão obtém-se após
4 ciclos de tratamento; mesmo assim, podem ser administrados 2 ciclos
adicionais se a remissão não for obtida. 3) Em combinação com outros fármacos
antineoplásicos para a indução da remissão da LLA em adultos: 45 mg/m 2/dia
nos dias, 1, 2, e 3 do tratamento.
Reações adversas.
Mielossupressão, alopecia reversível,
náuseas, vômitos, mucosite, diarreias, reação anafilactoide, calafrio, febre e,
se ocorrer extravasação no local da injeção, pode ocorrer necrose tissular.
Precauções.
É um potente mielodepressor.
Cardiotoxicidade: insuficiência cardíaca congestiva, contractilidade reduzida,
morte; deve ser realizado um monitoramento da função cardíaca nos pacientes que
recebem daunorrubicina. A insuficiência hepática ou renal pode exacerbar sua
toxicidade. Recomenda-se não utilizar em mulheres grávidas a não ser que o
benefício para a mãe supere o risco potencial para o feto. A lactação deve ser
suspensa.