Ações terapêuticas.
Antiviral seletivo contra o vírus da Influenza.
Propriedades.
O oseltamivir é uma pró-droga que se
transforma em um metabólito ativo no organismo. Seu mecanismo de ação se baseia
na inibição seletiva das neuraminidases do vírus da gripe. Estas enzimas são
glicoproteínas que se encontram no envelope do vírus e atuam liberando os
vírions das células infectadas, favorecendo assim a sua disseminação. O fármaco
ativo derivado do oseltamivir in vivo inibe a atividade das
neuraminidases dos vírus da gripe de ambos os tipos: A e B. Administrado poucas
horas após instalados os sintomas da gripe, o oseltamivir diminui a duração dos
mesmos, e quando é administrado a pacientes com gripe confirmada, diminui a
gravidade e a incidência de infecções bacterianas que resultam em bronquite,
pneumonia e sinusite. Não modifica a resposta imune celular ou humoral contra
este vírus, nem contra outros antígenos não-relacionados (vacinas contra vírus
inativos). O oseltamivir é absorvido completamente por via oral e se transforma
em seu metabólito ativo por ação das esterases intestinais e hepáticas. A
absorção do fármaco não é alterada pelas refeições.O metabólito ativo tem ampla
distribuição, sendo encontrado nos pulmões, mucosa nasal, ouvido médio e
traqueia. As concentrações plasmáticas do metabólito ativo já são detectáveis
aos 30 minutos, alcançando seus valores máximos entre 2 e 3 horas após a
administração, e superam amplamente (mais do que 20 vezes acima) as
concentrações séricas da pró-droga. Estima-se que cerca de 75% de uma dose por
via oral alcançe a circulação geral na forma do metabólito ativo, sendo suas
concentrações proporcionais às doses administradas. O oseltamivir é totalmente
convertido ao seu metabólito ativo sendo que este, por sua vez, não sofre
metabolização e é eliminado principalmente através da urina (90 %) e em menor
proporção pelas fezes.
Indicações.
Infecção pelo vírus Influenza.
Enfermidade gripal em adultos e crianças maiores de 12 anos.
Posologia.
Dose oral, 75 mg duas vezes ao dia,
durante 5 dias. O tratamento deve ser iniciado dentro dos dois primeiros dias
seguintes à instalação dos sintomas de gripe. Não é necessário modificar a dose
em pacientes com idade avançada ou com insuficência hepática. Na insuficiência
renal com um clearance de creatinina inferior a 30 ml/min recomenda-se empregar
75 mg uma vez ao dia durante 5 dias.
Superdosagem.
Até o momento não foram registrados
casos de superdose. A previsão da sintomatologia nessa eventualidade aponta
para náuseas ou vômitos. Nestes casos estaria indicado tratamento sintomático e
de suporte. Hidratação parenteral.
Reações adversas.
As reações adversas são pouco
frequentes e compreendem vômitos, náuseas, insônia, cefaleia e dores
abdominais. Menos frequentemente observam-se: diarreia, enjoos, fadiga, congestão
nasal, dores de garganta, tosse e vertigem.
Precauções.
O metabólito ativo do oseltamivir é
eliminado principalmente por via renal, razão pela qual recomenda-se modificar
a dose administrada nos pacientes com insuficiência renal (clearance de creatinina
inferior a 30 ml/min). Não é necessário ajustar a dose em idosos ou em
pacientes com insuficiência hepática. Como não foram realizados estudos
suficientes em mulheres grávidas, recomenda-se administrar apenas quando os
benefícios esperados para a mãe justifiquem os riscos potenciais para o feto.
Do mesmo modo, aconselha-se não administrar a mulheres durante o período de
amamentação, a não ser que os benefícios para a mãe justifiquem o risco para o
lactente.
Interações.
Como o fármaco se transforma
amplamente em seu metabólito por ação de esterases hepáticas, e também como
apresenta mínima ligação com proteínas plasmáticas, é pouco provável que
ocorram interações clinicamente significativas. Além disto, como o fármaco não
é substrato para o citocromo P-450 nem para as glicuronil-transferases, a
cimetidina não afeta a sua biodisponibilidade. A co-administração com fármacos
de uso habitual (paracetamol, teofilina, ácido acetilsalicílico, ibuprofeno,
enalapril, eritromicina) não provocou modificações da farmacocinética do
oseltamivir.
Contraindicações.
Hipersensibilidade ao oseltamivir.
