Ações terapêuticas.
Agonista do hormônio liberador de
gonadotrofinas (GnRH).
Propriedades.
É um potente agonista da GnRH, que
estimula a liberação de gonadotrofinas hipofisárias (LH e FSH), o que resulta
em aumento temporário da esteroidogênese ovariana. Doses repetidas suprimem o
efeito estimulatório sobre a hipófise. A administração duas vezes ao dia conduz
a uma diminuição da secreção dos esteroides gonadais em aproximadamente 4
semanas; consequentemente, os tecidos e funções que dependem dos esteróides
gonadais para sua manutenção permanecem inativos. No começo do tratamento pode
ocorrer um exacerbação temporária dos sintomas de endometriose. Durante a
administração repetida, a resposta estimulatória diminui gradualmente. Dentro
da terceira ou quarta semanas, a administração diária leva a uma diminuição da
secreção de gonadotrofinas, com redução de sua atividade biológica e
conseqüente supressão da esteroidogênese gonadal. O resultado é a produção de
um estado de menopausa; interrompe-se o desenvolvimento de caracteres sexuais
secundários, reduz-se a velocidade de crescimento linear e a maturação
esquelética.É absorvida com rapidez e passa à circulação sistêmica após a administração
nasal. As concentrações máximas são alcançadas dentro de 20 minutos após uma
dose de 400 Çmÿg. A meia-vida é de 4 horas em adultos e de 2,6 horas em
crianças. A biodisponibilidade é de 2,8% (intervalo de 1,2% a 5,6%). Quando
usados descongestionantes nasais 30 minutos antes da administração de
nafarelina, sua absorção foi diminuída. De 78% a 84% do acetato de nafarelina
está ligado a proteínas plasmáticas, especialmente à albumina. Aproximadamente
3% da dose aparece na forma de fármaco inalterado na urina.
Indicações.
Endometriose, incluindo o alívio da
dor e a redução das lesões. Puberdade precoce (puberdade precoce dependente de
gonadotrofinas) em crianças de ambos os sexos. Estimulação ovariana controlada
previamente à fertilização in vitro.
Posologia.
Via intranasal, 400 Çmÿg/dia divididos
em duas aplicações.
Superdosagem.
Não se conhece a consequência de uma
superdose. Suspender a administração e instaurar tratamento sintomático.
Reações adversas.
O tratamento inicial com anafarelina
pode causar uma exacerbação transitória da endometriose e outros sintomas de
desequilíbrio estrogênico. O tratamento crônico pode induzir um estado
menopáusico. Alguns pacientes adultos apresentam sintomas sugestivos de
sensibilidade ao fármaco, como dores no peito, prurido, rash cutâneo,
dispneia e urticária. Em estudos controlados com 400 mg diários, as reações
adversas informadas com maior frequência foram hipoestrogenismo, incluindo-se
alterações da libido, labilidade emocional, cefaleia, fogacho, insônia e secura
vaginal; reações de caráter androgênico como acne, alterações do peso,
diminuição do tamanho das mamas, edema, hirsutismo, mialgias, seborreia e
irritação da mucosa nasal. Em outros estudos clínicos relataram-se alopécia,
depressão, pneumonite intersticial, parestesias e fibrose pulmonar. Em
pacientes pediátricos com puberdade precoce central os eventos adversos
informados resultaram da ação estimulante transitória da nafarelina sobre o
eixo hipofisário-gonadal.Estes eventos compreenderam: acne, labilidade
emocional, seborreia, aumento transitório do volume das mamas e dos pelos
púbicos, metrorragias e corrimento vaginal.
Precauções.
Podem ocorrer cistos ovarianos durante
os dois primeiros meses de tratamento em pacientes com moléstia ovariana
policística, entre a quarta e a sexta semanas de tratamento. Se os sintomas de
endometriose reaparecerem após um curso de tratamento e se estiver planejada a
continuação do mesmo, é recomendável a avaliação prévia da densidade óssea. É
necessária a monitoração regular dos pacientes com puberdade precoce central
para avaliar a resposta ao tratamento durante os primeiros 3 a 6 meses. A
função normal do eixo hipofisário-gonadal é habitualmente restaurada dentro das
4 a 8 semanas após a interrupção do tratamento. Não está estabelecida a sua
segurança durante a gravidez. Antes de começar o tratamento, deve excluir-se a
possibilidade de gravidez. Quando administrado regularmente, o acetato de
nafarelina inibe a ovulação. As pacientes que utilizam métodos contraceptivos
não-hormonais devem ser alertadas,pois ao não tomar uma dose de nafarelina pode
haver ovulação, dando lugar a uma possível concepção. Não há qualquer evidência
de indução de tumores em seres humanos com análogos do GnRH.
Interações.
Não foram descritas, até o momento.
Contraindicações.
Hipersensibilidade ao GnRH, a análogos
dos agonistas do GnRH, pacientes com sangramento vaginal anormal
não-diagnosticado. Gravidez e amamentação.
