Ações terapêuticas.
Antibacteriano sistêmico,
antiprotozoário.
Propriedades.
É uma sulfamida anti-séptica
bacteriostática de amplo espectro. O sulfametoxazol é análogo estrutural do
ácido aminobenzoico (PABA) e inibe de forma competitiva uma enzima bacteriana,
a di-hidropteroato sintetase, que é responsável pela incorporação do PABA ao
ácido di-hidrofólico. Por conseguinte, bloqueia a síntese do ácido
di-hidrofólico e diminui a quantidade de ácido tetra-hidrofólico
metabolicamente ativo, cofator na síntese de purinas, timidina e DNA. As
bactérias sensíveis são aquelas que sintetizam ácido fólico. A ação da
sulfamida é antagonizada pelo PABA e seus derivados (procaína e tetracaína) e
pela presença de pus ou de detritos celulares, componentes necessários para o
crescimento bacteriano. A trimetoprima é uma base débil lipófila
bacteriostática, estruturalmente relacionada com a pirimetamina; une-se à
enzima bacteriana di-hidrofolato redutase inibindo-a. Dessa forma, bloqueia
seletivamente a conversão do ácido di-hidrofólico a sua forma funcional, o
ácido tetra-hidrofólico. Isso esgota o folato, que interfere na produção do
ácido nucleico e proteínas bacterianas.A trimetoprima exerce seu efeito em um
estado da biossíntese de folato imediatamente posterior ao estado em que atua o
sulfametoxazol. Uma ação sinérgica entre ambos é produzida pela inibição da
produção de tetra-hidrofolato em dois passos sequenciais de sua biossíntese.
Distribui-se amplamente em tecidos e líquidos e atravessa a placenta com
facilidade. Sua união às proteínas é variável, competindo com a bilirrubina
pela união à albumina. Somente tem atividade antibacteriana o medicamento
livre, não unido. Metaboliza-se no fígado, principalmente por acetilação a
metabólitos inativos que retêm a toxicidade do produto original. Elimina-se por
via renal por filtração glomerular com secreção tubular e reabsorção do produto
ativo e dos metabólitos.
Indicações.
Tratamento da bronquite e exacerbações
agudas de bronquite crônica em adultos, causada por H. influenzae ou Streptococcus
pneumoniae. Enterocolite causada por Shigella flexneri e S.
sonnei. Otite média aguda em crianças por H. influenzae ou S.
pneumoniae. Pneumonia por Pneumocystis carinii. Infecções
bacterianas do trato urinário causadas por E. coli, espécies de Klebsiella,
Enterobacter, P. mirabilis, P. vulgaris e Morganella morganii.
Posologia.
O tratamento deve ser realizado
durante 10 a 14 dias nas exacerbações agudas de bronquite crônica, durante 7 a
10 dias em infecções do trato urinário, durante 10 dias na otite média aguda em
crianças e durante 14 dias na pneumonia por Pneumocystis carinii. Dose
usual para adultos - como antibacteriano sistêmico: 800 mg de sulfametoxazol e
160 mg de trimetoprima/12 horas; como antiprotozoário: 25 mg de sulfametoxazol
e 5 mg de trimetoprima/kg/6 horas; dose máxima: até 3,2 g de sulfametoxazol e
640 mg de trimetoprima/ao dia. Doses pediátricas usuais, como antibacteriano -
lactentes e crianças com peso menor de 40 kg: 20 mg de sulfametoxazol e 4 mg de
trimetoprima/kg/12 horas; crianças com 40 kg ou mais: dose de adulto; como
antiprotozoário - lactentes e crianças com menos de 32 kg: 25 mg de
sulfametoxazol e 5 mg de trimetoprima/kg/6 horas; crianças com 32 kg ou mais:
dose de adulto.Forma injetável, como antibacteriano sistêmico: infusão IV, 10 a
12,5 mg de sulfametoxazol e 2 a 2,5 mg de trimetoprima/kg/6 horas; 13,3 a 16,7
mg de sulfametoxazol e 2,7 a 3,3 mg de trimetroprima/kg/8 horas; ou 20 a 25 mg
de sulfametoxazol e 4 a 5 mg de trimetoprima/kg/12 horas; como antiprotozoário:
25 mg de sulfametoxazol e 5 mg de trimetoprima/6 horas.
Reações adversas.
São de incidência mais frequente:
fotossensibilidade, erupção cutânea e prurido. Raramente: dor articular e
muscular, febre, hemorragias ou hematomas não habituais, cansaço ou debilidade
não habituais. Os seguintes sinais e sintomas deverão ter atenção médica caso
persistirem: cefaleia, tonturas, diarreia, anorexia, náuseas e vômitos.
Precauções.
Uma ingestão adequada de líquidos
deverá ser mantida. É importante não omitir as doses e completar o ciclo do
tratamento. Os efeitos neutropênicos da trimetoprima podem originar maior
incidência de infecções microbianas, retardamento da cicatrização e hemorragia
gengival. Embora o fármaco seja indicado no tratamento da otite média em
crianças, não deverá ser prescrito para profilaxia ou tratamento prolongado.
Interações.
O uso simultâneo com rifampicina pode
aumentar a eliminação e diminuir a meia-vida do sulfametoxazol mais
trimetoprima. Agentes depressores da medula óssea podem aumentar os efeitos
leucopênicos ou trombocitopênicos. Os medicamentos fotossensibilizadores podem
produzir efeitos aditivos de fotossensibilidade ao serem usados de forma
concomitante. A probenecida diminui a secreção tubular renal das sulfamidas,
originando concentrações séricas totais maiores e mais prolongadas.
Contraindicações.
É contraindicado em lactentes, dado
que pode produzir-lhes kernícterus. A relação risco-benefício deverá ser
avaliada em pacientes com disfunção hepática ou renal, porfiria e deficiências
de glicose-6-fosfato desidrogenase.